A infecção por T. vaginalis é frequentemente recorrente, sem imunidade permanente, sugerindo a importância da resposta imu ne inata (Fichorova, 2009). Esta é considerada a primeira linha de defesa contra microrganismos da mucosa vaginal, parte via indução de citocinas pró-inflamatórias e fatores antimicrobianos, parte por estimulação da resposta imune adaptativa (Cauci & Culhane, 2007).

O epitélio vaginal, o muco e o pH ácido em torno de 4,5 são integrantes do sistema de resposta imune inata vaginal (de Lima & Alves, 2008). O epitélio atua como barreira física contra a progressão do parasito na mucosa vaginal, participa ativamente da secreção de substâncias antimicrobianas e fatore s imunes como defensina, lactoferrina e lisozima (de Lima & Alves, 2008) e produz quimiocinas em resposta à adesão espécie-específica de T. vaginalis.

O lipofosfoglicano (LPG), glicoconjugado mais abundante da superfície celular de T. vaginalis, liga-se a uma proteína da classe das galectinas presente nas células epiteliais de maneira carboidrato-dependente e assim estabelece a adesão espécie-específica do parasito (Okumura et al., 2008). Ocorre então uma resposta inflamatória específica e uma “upregulation” de quimiocinas selecionadas pelas células epiteliais vaginais e cervicais humanas de maneira Toll-like receptor (TLR) 4 independente (Fichorova, 2009).

A ação das quimiocinas ocorre via receptores específicos da superfície celular do hospedeiro que apresentam sete domínios transmembrana, membros da família de receptores acoplados à proteína G (Brenier-Pinchart et al., 2001). Quimiocinas envolvidas na resposta inflamatória a T. vaginalis incluem a proteína inflamatória 3a de macrófagos (Fichorova, 2009), leucotrieno B4 e interleucina (IL) 8 em pacientes sintomáticos (Ryu et al., 2004; Kucknoor et al., 20 07).

A IL-8 é o mais potente quimioatraente para neutrófilos e macrófagos e a sua presença no fluido vaginal é indicativo de condições inflamatórias agudas e crônicas no baixo trato genital feminino (Singh et al., 2009). A sua secreção é induzida por componentes da membrana do parasito de forma parcialmente dependente do fator de necrose tumoral alfa (TNFa) (Brenier-Pinchart et al., 2001) e é maior em pacientes sintomáticos comparados a assintomáticos para a tri comonose (Ryu et al., 2004).

Além de ser produzida pelas células do epitélio vaginal, a IL-8 também é produzida pelos neutrófilos humanos estimulados por T. vaginalis (Ryu et al., 2004). Essa produção é dose- e tempo-dependente da infecção pelo parasito (Brenier-Pinchart et al., 2001) e tem um efeito biológico prolongado no recrutamento de neutrófilos (Ryut al., 2004). O oncogene regulador do  rescimento alfa (GRO-a) é outra quimiocina produzida por neutrófilos humanos em resposta à ativação por T. vaginalis, embora a quantidade produzida seja bem menor do que a de IL-8. Ambas induzem infiltração e recrutamento de neutrófilos por quimiotaxia ao sítio de reação. O acúmulo destes causa inflamação continuada e/ ou inflamação vaginal agravada (Ryu et al., 2004).

A IL-8 é positivamente associada com a IL-1, a interleucina pró-inflamatória responsável por uma cascata de resposta imune inata e adaptativa. Muitas evidências indicam a IL-1 como uma interleucina crucial que deve mediar os efeitos adversos relacionados com o trato reprodutivo. A IL-1 aumenta em resposta a vários estímulos, incluindo uma variedade de patógenos, entre eles o T. vaginalis, que aumenta significantemente a produção do subtipo IL-1b (Cauci & Culhane, 2007).

A IL-8 é positivamente associada com a IL-1, a interleucina pró-inflamatória responsável por uma cascata de resposta imune inata e adaptativa. Muitas evidências indicam a IL-1 como uma interleucina crucial que deve mediar os efeitos adversos relacionados com o trato reprodutivo. A IL-1 aumenta em resposta a vários estímulos, incluindo uma variedade de patógenos, entre eles o T. vaginalis, que aumenta significantemente a produção do subtipo IL-1b (Cauci & Culhane, 2007).

A IL-1b está presente em grandes quantidades no meio intra celular de células epiteliais e assim como o TNF-a, presente em menores quantidades, é liberada quando ocorre um dano ao epitélio celular. Tanto IL-1b quanto TNF-a agem como agonistas de TLRs expressos por células da imunidade inata e induzem a ativação do fator nuclear (NF) kB que, tratando-se de um fator de transcrição, induz a expressão de citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas e defensinas na resposta inflamatória induzida por T. vaginalis (Fichorva et al., 2006; de Lima & Alves, 2008).

O aumento dos níveis de IL-1, IL-8 e também de neutrófilos foi verificado em casos de vaginose bacteriana com coinfecção por T. vaginalis, o que não ocorre em coinfecções por Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae e fungos (Cauci & Culhane, 2007). Anderson e colaboradores (2007) encontraram a concentração sérica do fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF), uma interleucina que aumenta a produção de granulócitos, macrófagos e células dendríticas, significantemente maior no grupo de mulheres grávid as infectadas por T. vaginalis. O mesmo não foi constatado no grupo de mulheres infec tadas por Neisseria gonorrhoeae ou por Chlamydia trachomatis, sugerindo que a produção de GM-CSF é especificamente relacionada à tricomonose (Anderson et al., 2007).

O GM-CFS, assim como outros mediadores inflamatórios, incluindo IL-1a, fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) e popolissacarídeos, atuam prolongando o tempo de vida de neutrófilos polimorfonucleares. Esse é um mecanismo importante para a imunidade do hospedeiro uma vez que neutrófilos apresentam um tempo de vida curto no sangue e desencadeiam apoptose espontânea dentro de um período de 24 horas (Song et al., 2010).

A atividade dos neutrófilos na infecção por T. vaginalis está intimamente ligada à ativação da via alternativa do sistema complemento uma vez que o neutrófilo, pelo seu receptor C3b, consegue ligar-se ao C3b desse sistema com o parasito previamente aderido. Além disso, o fragmento C3a, também liberado nesse processo, é quimioatraente para neutrófilos (Honigberg, 1990). Essa ativação do sistema complemento é desencadeada pelo próprio parasito, o que promove uma explicação satisfatória para a falha da disseminação da infecção pela corrente sanguínea (Honigberg, 1990).

A infecção por T. vaginalis ativa receptores TLR4 (Fichorova, 2009) que desempenham função crítica na resposta imune inata reconhecendo patógenos (Chaplin, 2010). A indução de uma atividade estimulatória de TLR4 no trato genital pela infecção causada por T. vaginalis pode resultar na estimulação de células recrutadas para o trato genital ou de células do próprio trato genital. No entanto, interessantemente, as células epiteliais da vagina humana normal, ectocérvice e endocérvice não expressam TLR4, o que sugere que elas não são estimuladas por este mecanismo na infecção por T. vaginalis. A migração de leucócitos para o trato genital estabelece uma resposta inflamatória uma vez que neutrófilos, monócitos e macrófagos expressam TLR4. Essa fase da resposta pode levar a tricomonose de assintomática à sintomática (Zariffard et al., 2004).

Os macrófagos desempenham uma função chave na resposta imune inata contra vários patógenos. Sabe-se que muitas funções dos ma crófagos são dependentes de processos de fosforilação de tirosina. Para tanto, a maioria dos receptores de superfície de eucariotos empregam pelo menos uma cascata de quinases de proteína mitogênica ativada (MAP) para a sinalização intracelular. A cultura concomitante de T. vaginalis e macrófagos ativa as MAP quinases e a fosforilação da tirosina de várias proteínas (Ryang et al., 2004).

Na inflamação por T. vaginalis, os macrófagos humanos produzem citocinas pró-inflamatórias como IL-1, IL-6 e TNFa e óxido nítrico, via NFkB.  A IL-1b e o TNFa produzidos desempenham função crucial in vivo como mediadores no recrutamento tecidual de neutrófilos ao sítio de infecção vaginal da tricomonose em mulheres (Han et al., 2009).