HIV.

O primeiro evento é a ligação da GP 120 a molécula de CD4+ presente na superfície da célula hospedeira. Três tipos celulares principais expressam o CD4+ que são: Linfócito T helper, Monócito-Macrófago e a célula dendrítica – cel de langerhans e portanto, são essas células primariamente infectadas pelo HIV.

A interação com o CD4 promove uma mudança conformacional na gp120 que expõe o sítio de ligação de um correceptor.

Dois correceptores podem estar presentes nas células hospedeiras:

CCR5 e CXCR4. A ligação do correceptor, por sua vez, produz mais uma mudança conformacional que leva à exposição da gp41 (que estava “escondida” embaixo da gp120). É a gp41 que realiza a FUSÃO entre o envelope externo do vírus e a membrana da célula. O passo subsequente à fusão é a inoculação do capsídeo (envelope interno contendo o genoma e enzimas virais) no citoplasma.

No interior do citoplasma, tem início o processo de transcrição reversa. Quando a transcrição do RNA genômico em DNA dupla-fita termina o capsídeo se abre liberando o DNA proviral. Contudo, para que o DNA proviral penetre o núcleo da célula é preciso que a mesma esteja ATIVADA (os poros do núcleo da célula hospedeira estejam abertos através de estímulos imunogênicos)… Quando isso acontece, o DNA proviral é “costurado” ao DNA humano por ação da enzima viral integrase.

Uma vez integrado ao genoma do hospedeiro, o DNA proviral começa a ser “lido” e, tanto RNA mensageiro quanto RNA genômico começam a ser sintetizados. O RNAm é traduzido em proteínas… Essas, por sua vez, se organizam próximo à membrana plasmática, onde são clivadas pela enzima viral protease tornando-se funcionalmente ativas. O capsídeo é então montado (com incorporação do RNA genômico e enzimas), e brota da superfície

celular “roubando” parte de sua membrana (que constitui o envelope externo do vírus). A progênie viral recém-liberada está pronta para infectar novas células.

Apesar de o HIV não ser uma síndrome Mono-like, ele pode causar uma síndrome semelhante, ou seja, apresentar características clínicas da monolike, mas o HIV é realmente uma desordem com destruição do sistema Linfóide. Além disso, o HIV pode complicar a mononucleose infecciosa e o citomegalovírus. Inclusive, das 4 síndromes monolikes, EBV, citomegalovírus, toxoplasma e o HIV, este último é o único capaz de desorganizar o tecido linfóide, os outros 3 não desorganizam.

A doença causada pelo HIV é essencialmente caracterizada por uma queda progressiva na contagem de linfócitos T CD4+ (linfócitos T helper). A perda dessas células ― que têm o papel de “maestros” do sistema imune – resulta no aparecimento de infecções e neoplasias oportunistas, culminando num estado de profunda imunodeficiência.

Diversos são os modos pelos quais o HIV compromete os linfócitos T CD4+… Ocorre destruição direta pela replicação viral (efeito citopático), mas também destruição indireta mediada pelo próprio sistema imune do hospedeiro, que reconhece e agride as células infectadas (ex.: citotoxicidade de linfócitos T CD8+, células natural killer e anticorpos anti- HIV). Ocorrem ainda os fenômenos de “exaustão celular” ou anergia (disfunção qualitativa) e apoptose (morte celular programada), ambos desencadeados pela ativação imune exagerada.

 A replicação viral nos gânglios linfáticos regionais leva a viremia e semeadura generalizada do tecido linfoide. A viremia é controlada por resposta imune do hospedeiro, e depois o indivíduo entra em uma fase de latência clínica. Durante essa fase a replicação viral em linfócitos T e em macrófagos não diminui, mas há uma contenção imune do vírus.

Segue uma perda progressiva do CD4+ por infecção produtiva. Em consequência, o número de células CD4+ diminui progressivamente e o paciente desenvolve sintomas clínicos de AIDS. Além da diminuição das células CD4+, as células auxiliares sobreviventes também ficam comprometidas pelo vírus.

Os macrófagos também são parasitados pelos vírus inicialmente, mas eles não são lisados pelos vírus, e transportam o vírus aos tecidos, particularmente o cérebro.