No manejo do carcinoma de mama, a identificação e a análise de fatores prognósticos são de importância fundamental. Definem-se como fatores prognósticos as variáveis – sejam elas características inerentes ao tumor ou ao próprio paciente – que comprovadamente influenciam a evolução natural da doença e a probabilidade de resposta a determinadas intervenções terapêuticas. A principal utilidade desses fatores reside na capacidade de estimar o risco individualizado de recorrência da neoplasia e a expectativa de sobrevida da paciente. Com base nessa estratificação de risco, é possível tomar decisões terapêuticas mais informadas e personalizadas, particularmente no que concerne à indicação e seleção de terapias adjuvantes sistêmicas ou locorregionais. É relevante mencionar que os fatores prognósticos podem ser categorizados em fatores prognósticos tradicionais, também conhecidos como clássicos, e fatores preditivos. Enquanto os fatores prognósticos fornecem informações sobre o desfecho clínico independentemente do tratamento, os fatores preditivos indicam a probabilidade de resposta a uma terapia específica. Essa distinção é crucial para o planejamento terapêutico adequado no contexto clínico. Este artigo abordará em detalhes o sistema de estadiamento TNM, a importância do estadiamento linfonodal, o grau histológico, a relevância dos biomarcadores (receptores hormonais e HER2), o impacto do tamanho tumoral e das margens cirúrgicas, particularidades do CDIS e CIM, e o estadiamento prognóstico integrando múltiplos fatores.

Sistema de Estadiamento TNM: Classificando a Extensão do Câncer de Mama

O sistema de estadiamento TNM (Tumor, Nódulo/Linfonodo, Metástase) constitui a ferramenta fundamental para classificar a extensão anatômica do câncer de mama. Essa classificação é crucial para determinar o prognóstico da paciente e orientar as decisões terapêuticas subsequentes. O sistema avalia três componentes principais: as características do tumor primário (T), o status dos linfonodos regionais (N) e a presença ou ausência de metástases à distância (M).

Componente T: Avaliação do Tumor Primário

A categoria ‘T’ descreve o tamanho e a extensão local do tumor primário na mama. O tamanho tumoral é um fator prognóstico fundamental, onde tumores maiores geralmente se correlacionam com um prognóstico menos favorável devido ao maior potencial de disseminação metastática. A classificação T varia desde T1 (Tumor ≤ 20mm na maior dimensão) até categorias que indicam maior invasão local. Um exemplo específico é o Carcinoma Inflamatório da Mama (CIM), classificado como T4d independentemente do tamanho do tumor detectável, devido ao característico envolvimento difuso da pele, refletindo sua natureza agressiva e localmente avançada.

Componente N: Envolvimento de Linfonodos Regionais

A categoria ‘N’ indica o envolvimento de linfonodos regionais, primariamente os axilares. O estado dos linfonodos axilares é um dos fatores prognósticos mais significativos no câncer de mama. A presença e o número de linfonodos comprometidos por metástases correlacionam-se inversamente com a sobrevida livre de doença e a sobrevida global, indicando maior probabilidade de disseminação sistêmica. A avaliação do status linfonodal (N) é essencial e pode ser realizada através de exame físico (palpação de linfonodos aumentados, endurecidos ou aglomerados, que podem indicar doença localmente avançada), exames de imagem e procedimentos cirúrgicos como a biópsia do linfonodo sentinela. A ausência de metástase em linfonodos regionais é classificada como N0, associada a um melhor prognóstico.

Componente M: Pesquisa de Metástases à Distância

A categoria ‘M’ representa a presença (M1) ou ausência (M0) de metástases à distância, ou seja, a disseminação do câncer para outros órgãos fora da mama e dos linfonodos regionais. A presença de metástases à distância caracteriza a doença como avançada (Estágio IV) e impacta significativamente o prognóstico e as opções de tratamento.

Implicações do Estadiamento TNM no Prognóstico e Tratamento

A combinação das categorias T, N e M determina o estágio geral da doença, que varia de estágios iniciais (como Estágio I) a avançados (como Estágio IV). Este estadiamento é crucial para guiar a conduta terapêutica. Estágios iniciais (geralmente tumores menores, sem acometimento linfonodal significativo e sem metástases à distância) são frequentemente passíveis de tratamento com intenção curativa, como cirurgia conservadora (tumorectomia ou quadrantectomia) seguida de radioterapia. Por outro lado, estágios mais avançados, com tumores maiores, extenso comprometimento linfonodal ou presença de metástases (M1), podem exigir abordagens mais agressivas, incluindo mastectomia, quimioterapia, terapia hormonal e/ou terapias-alvo, dependendo das características do tumor e da paciente. A avaliação precisa da extensão da doença através do sistema TNM é, portanto, indispensável para estratificar o risco, estimar o prognóstico e selecionar as estratégias terapêuticas mais adequadas, integrando-se também a sistemas de estadiamento prognóstico que consideram fatores adicionais como grau histológico e biomarcadores.

A Importância do Estadiamento Linfonodal: Avaliação Axilar e Linfonodo Sentinela

A avaliação do estado dos linfonodos axilares é um componente fundamental no estadiamento e manejo terapêutico do carcinoma de mama, representando um dos fatores prognósticos mais importantes e influenciando diretamente as decisões terapêuticas, como a indicação de radioterapia adjuvante e terapias sistêmicas. O envolvimento linfonodal axilar constitui o componente ‘N’ do sistema de estadiamento TNM.

Significado Prognóstico do Envolvimento Linfonodal

O comprometimento dos linfonodos axilares por metástases é um indicador crucial da probabilidade de disseminação sistêmica da neoplasia. Verifica-se uma correlação direta entre o número de linfonodos acometidos e a piora do prognóstico; quanto maior o número de linfonodos positivos, menor a probabilidade de sobrevida livre de doença e sobrevida global. Este achado reflete um maior potencial metastático do tumor primário. Consequentemente, a negatividade dos linfonodos axilares (N0) está associada a um melhor prognóstico, indicando menor probabilidade de disseminação da doença, embora outros fatores prognósticos devam ser considerados na estratificação de risco individual.

Avaliação Clínica e Diagnóstica da Axila

O exame físico da região axilar pode levantar a suspeita de acometimento linfonodal. A palpação de linfonodos axilares que se apresentam aumentados, endurecidos, aderidos ou formando conglomerados (massas) sugere disseminação linfática. Tais manifestações clínicas podem classificar o caso como doença localmente avançada. A avaliação da extensão da doença, incluindo o status linfonodal, é crucial e pode ser complementada por exames de imagem e, de forma definitiva, pela avaliação histopatológica.

Pesquisa do Linfonodo Sentinela (PLS)

A pesquisa do linfonodo sentinela (PLS) é um procedimento cirúrgico estabelecido para o estadiamento axilar em pacientes com câncer de mama inicial e axila clinicamente negativa. O linfonodo sentinela é conceitualmente o primeiro linfonodo a receber a drenagem linfática proveniente do sítio tumoral primário. A hipótese é que, se houver disseminação linfática, as células neoplásicas estarão presentes neste linfonodo inicial. A identificação, excisão e análise histopatológica do linfonodo sentinela permite uma avaliação precisa do status linfonodal axilar. Quando o linfonodo sentinela se revela livre de metástases, geralmente o esvaziamento axilar completo (linfadenectomia axilar) pode ser evitado. Esta abordagem direcionada preserva os demais linfonodos axilares, reduzindo significativamente a morbidade pós-operatória, incluindo o risco de linfedema, dor crônica e alterações sensitivo-motoras no membro superior ipsilateral, sem comprometer a segurança oncológica.

Em suma, a determinação precisa do status linfonodal axilar, por meio da avaliação clínica, exames de imagem e, principalmente, pela biópsia do linfonodo sentinela em casos indicados, é essencial para o estadiamento acurado, definição prognóstica e planejamento terapêutico individualizado no câncer de mama.

Grau Histológico: Avaliando a Agressividade Tumoral

O grau histológico constitui um fator prognóstico essencial no carcinoma de mama, fornecendo informações cruciais sobre a biologia tumoral. Ele reflete o grau de diferenciação das células neoplásicas em comparação com o tecido mamário normal, servindo como um indicador direto da agressividade do tumor.

Sistema de Graduação de Nottingham (Bloom-Richardson)

A avaliação do grau histológico é padronizada, sendo o sistema de Nottingham (também conhecido como sistema modificado de Bloom-Richardson) o mais utilizado. Este sistema classifica os carcinomas invasivos em três graus (I, II ou III) com base na análise semiquantitativa de três parâmetros morfológicos:

• Formação de Túbulos: Avalia a capacidade das células tumorais de se organizar em estruturas glandulares ou tubulares. Uma maior formação tubular se assemelha mais ao tecido normal e recebe menor pontuação.
• Pleomorfismo Nuclear: Examina a variação no tamanho, forma e coloração dos núcleos das células tumorais. Núcleos mais uniformes e semelhantes aos normais (baixo pleomorfismo) recebem menor pontuação, enquanto núcleos muito irregulares e variáveis (alto pleomorfismo) recebem maior pontuação.
• Contagem Mitótica (Taxa Mitótica): Quantifica o número de figuras de mitose (células em divisão) em uma área definida do tumor, refletindo a taxa de proliferação celular. Uma baixa contagem mitótica indica crescimento lento, enquanto uma alta contagem sugere proliferação rápida e recebe maior pontuação.

A pontuação atribuída a cada um desses três componentes é somada, resultando em um escore total que determina o grau histológico final:

• Grau I (Baixo Grau / Bem Diferenciado): Caracterizado por tumores com células que se assemelham mais ao tecido mamário normal (boa formação tubular, baixo pleomorfismo nuclear, baixa taxa mitótica). Estes tumores tendem a crescer mais lentamente e estão associados a um melhor prognóstico.
• Grau II (Grau Intermediário / Moderadamente Diferenciado): Apresenta características intermediárias entre os graus I e III em termos de diferenciação celular e agressividade.
• Grau III (Alto Grau / Pouco Diferenciado): Corresponde a tumores com células que perderam significativamente as características do tecido normal (pouca ou nenhuma formação tubular, alto pleomorfismo nuclear, alta taxa mitótica). Estes tumores são considerados mais agressivos, tendem a crescer e se disseminar mais rapidamente, impactando negativamente o prognóstico.

Em suma, a graduação histológica é um componente indispensável na avaliação prognóstica do câncer de mama, indicando que tumores menos diferenciados (alto grau) possuem um comportamento biológico mais agressivo e, consequentemente, um pior prognóstico em comparação com tumores bem diferenciados (baixo grau).

Biomarcadores: Receptores Hormonais (RE e RP) e Implicações Terapêuticas

A determinação do status dos receptores hormonais, especificamente o receptor de estrogênio (RE) e o receptor de progesterona (RP), nas células tumorais do carcinoma de mama é um componente fundamental da avaliação diagnóstica e prognóstica. A expressão destes biomarcadores possui implicações diretas tanto na estimativa do prognóstico quanto na definição da estratégia terapêutica, sendo crucial para guiar o tratamento.

Implicações Prognósticas:

A expressão de RE e/ou RP pelas células neoplásicas é reconhecida como um fator prognóstico favorável no carcinoma de mama. Tumores que expressam esses receptores (RE+ e/ou RP+) geralmente apresentam um comportamento biológico menos agressivo e estão associados a um melhor prognóstico global em comparação com tumores RE/RP negativos. Esta informação é relevante tanto para o carcinoma invasivo quanto para o Carcinoma Ductal In Situ (CDIS), onde a expressão de receptores hormonais também influencia o prognóstico.

Implicações Terapêuticas e Valor Preditivo:

A principal relevância clínica da avaliação de RE e RP reside no seu forte valor preditivo de resposta à terapia endócrina (hormonioterapia). A presença destes receptores indica que o crescimento tumoral é, ao menos parcialmente, dependente da via de sinalização hormonal estrogênica (RE+) ou progestogênica (RP+).

• Sensibilidade à Terapia Endócrina: A positividade para RE e/ou RP identifica tumores sensíveis a intervenções terapêuticas que visam bloquear a ação hormonal ou reduzir os níveis circulantes de hormônios esteroides.
• Direcionamento Terapêutico: Pacientes com tumores RE/RP positivos são candidatos a se beneficiar significativamente de terapias endócrinas, administradas em contexto adjuvante, neoadjuvante ou para doença avançada. As principais classes de fármacos incluem o tamoxifeno (um modulador seletivo do receptor de estrogênio – SERM) e os inibidores da aromatase (que diminuem a síntese de estrogênio periférico em mulheres na pós-menopausa).
• Melhora na Resposta Clínica e Redução de Recorrência: A administração de terapia endócrina direcionada a tumores RE/RP positivos resulta em melhores taxas de resposta ao tratamento e, crucialmente, promove uma redução significativa no risco de recorrência da doença, impactando positivamente a sobrevida livre de doença e a sobrevida global.

Receptores Hormonais no Carcinoma Ductal In Situ (CDIS):

A avaliação de RE e RP também é essencial no manejo do Carcinoma Ductal In Situ (CDIS). A expressão destes receptores no CDIS, assim como no carcinoma invasivo, influencia as opções terapêuticas e o prognóstico. Tumores CDIS RE-positivos podem se beneficiar de terapia endócrina adjuvante (por exemplo, com tamoxifeno ou inibidores da aromatase) com o objetivo de reduzir o risco de eventos futuros, como recorrência local (na forma de CDIS ou carcinoma invasivo). A expressão positiva de RE/RP no CDIS está associada a uma melhor resposta a esta modalidade terapêutica. Além disso, é fundamental garantir a concordância dos resultados de biomarcadores (incluindo RE e RP) entre a biópsia inicial e a peça cirúrgica excisional no CDIS, uma vez que discrepâncias podem impactar as decisões terapêuticas subsequentes.

Portanto, a avaliação imuno-histoquímica dos receptores de estrogênio e progesterona é indispensável no manejo clínico do câncer de mama, fornecendo informações prognósticas valiosas e, principalmente, atuando como um biomarcador preditivo essencial para a seleção de pacientes que obterão benefício da terapia endócrina.

Biomarcadores: HER2 (Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano)

O Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano, conhecido como HER2, é uma proteína transmembranar que desempenha um papel crucial na regulação da proliferação celular. O gene que codifica esta proteína, HER2/neu, é um proto-oncogene, e sua amplificação ou a superexpressão da proteína HER2 ocorrem em uma subpopulação de carcinomas de mama. A análise do status de HER2 é mandatória no diagnóstico do câncer de mama, incluindo o Carcinoma Ductal In Situ (CDIS). Isso se deve ao fato de que a superexpressão/amplificação de HER2 está associada a um fenótipo tumoral mais agressivo. Historicamente, tumores HER2-positivos apresentavam um pior prognóstico, caracterizado por maior taxa de crescimento e maior potencial metastático.

Significado Clínico e Terapêutico

A relevância clínica da avaliação de HER2 foi radicalmente alterada com o advento das terapias-alvo anti-HER2. A identificação de tumores HER2-positivos é fundamental, pois estes pacientes são elegíveis para tratamentos específicos, como o trastuzumabe. Essas terapias direcionadas demonstraram melhorar significativamente o prognóstico, aumentando as taxas de sobrevida livre de doença e sobrevida global em pacientes com tumores que superexpressam HER2.

Portanto, o status de HER2 funciona tanto como um fator prognóstico (indicando a agressividade intrínseca do tumor) quanto como um fator preditivo (indicando a probabilidade de resposta a terapias anti-HER2). Sua determinação é essencial para guiar as decisões terapêuticas e estratificar o risco do paciente.

HER2 em Tipos Específicos de Câncer de Mama

• Carcinoma Ductal In Situ (CDIS): A avaliação de HER2 é crucial também no CDIS. A superexpressão pode influenciar o prognóstico e as opções terapêuticas adjuvantes. A verificação da concordância dos resultados entre a biópsia inicial e a peça cirúrgica é importante, dada a possibilidade de heterogeneidade tumoral.
• Carcinoma Inflamatório da Mama (CIM): Este subtipo agressivo de câncer de mama frequentemente exibe características moleculares desfavoráveis, incluindo uma notável taxa de superexpressão de HER2. Esta característica contribui significativamente para o comportamento agressivo e o prognóstico historicamente reservado do CIM.

Em conclusão, a avaliação do status de HER2 é um componente indispensável no estadiamento e planejamento terapêutico do câncer de mama, impactando diretamente o prognóstico e a seleção de tratamentos sistêmicos.

Outros Fatores Prognósticos: Tamanho Tumoral e Margens Cirúrgicas

Além dos componentes clássicos do estadiamento TNM, do grau histológico e dos biomarcadores moleculares, outros elementos relacionados ao tumor primário e ao resultado cirúrgico são relevantes na avaliação prognóstica do câncer de mama. Entre estes, o tamanho tumoral e o estado das margens cirúrgicas merecem destaque.

Impacto Prognóstico do Tamanho Tumoral

O tamanho do tumor primário é considerado um fator prognóstico fundamental e importante no câncer de mama. Conforme evidenciado na classificação ‘T’ do sistema TNM, tumores de maiores dimensões geralmente estão associados a um pior prognóstico. Essa correlação se deve, em grande parte, ao maior potencial intrínseco de disseminação metastática associado a lesões mais volumosas.

Relevância das Margens Cirúrgicas

A análise das margens cirúrgicas após a ressecção tumoral é um passo crítico na avaliação oncológica. A obtenção de margens cirúrgicas livres de comprometimento por doença microscópica, conhecidas como margens negativas, é essencial. O principal objetivo de assegurar margens negativas é reduzir substancialmente o risco de recorrência local da neoplasia.

No cenário oposto, a presença de margens cirúrgicas comprometidas (margens positivas) indica a persistência de doença residual no local operado. Essa condição sinaliza a necessidade de intervenções terapêuticas complementares, como a ampliação das margens através de uma re-excisão cirúrgica ou a administração de radioterapia adjuvante, para minimizar a probabilidade de recidiva local.

Contextos Específicos: CDIS e Carcinoma Inflamatório da Mama (CIM)

A aplicação e interpretação dos fatores prognósticos adquirem nuances particulares em contextos específicos como o Carcinoma Ductal In Situ (CDIS) e o Carcinoma Inflamatório da Mama (CIM), exigindo uma análise detalhada das suas características intrínsecas.

Carcinoma Ductal In Situ (CDIS): Fatores Prognósticos e Potencial de Progressão

No CDIS, diversos fatores influenciam o prognóstico e o risco de progressão para doença invasiva. A avaliação desses fatores é crucial para a tomada de decisão terapêutica:

• Fatores Histopatológicos: O grau nuclear, a presença e extensão de necrose (particularmente no subtipo comedocarcinoma), o tamanho da lesão e o estado das margens cirúrgicas são determinantes prognósticos importantes. O comedocarcinoma, caracterizado por necrose central extensa e células de alto grau, está frequentemente associado a um maior risco de recorrência local, especialmente com excisão incompleta.
• Biomarcadores: A avaliação dos receptores de estrogênio (RE), progesterona (RP) e HER2 é fundamental. A expressão de RE e RP (RE+/RP+) indica potencial benefício de terapia endócrina (tamoxifeno ou inibidores da aromatase). A superexpressão de HER2 pode indicar a necessidade de terapias anti-HER2 e está associada a um maior risco em alguns contextos.
• Concordância de Biomarcadores: É essencial verificar a concordância dos resultados de biomarcadores (RE, RP, HER2) entre a biópsia inicial e a peça cirúrgica excisional, pois discrepâncias podem ocorrer devido à heterogeneidade tumoral ou variações técnicas, influenciando as decisões terapêuticas.
• Potencial de Progressão e Recorrência: O CDIS possui potencial de progredir para carcinoma invasivo. Fatores como alto grau nuclear, padrão comedo, tamanho da lesão, margens cirúrgicas insuficientes, idade da paciente e história familiar aumentam este risco. Após o tratamento, existe risco de recorrência local (como CDIS ou carcinoma invasivo), influenciado por margens insuficientes, grau elevado, comedonecrose e ausência de radioterapia adjuvante. O seguimento cuidadoso é essencial.
• Prognóstico Geral: Embora o prognóstico do CDIS seja geralmente bom, com altas taxas de cura, a consideração dos fatores de risco para recorrência e progressão é vital no planejamento terapêutico e seguimento.

Carcinoma Inflamatório da Mama (CIM): Agressividade, Estadiamento e Prognóstico

O Carcinoma Inflamatório da Mama (CIM) representa uma forma clinicamente distinta e agressiva de câncer de mama, com características prognósticas e de estadiamento específicas:

• Estadiamento TNM: No sistema de estadiamento TNM da AJCC, o CIM recebe uma classificação específica: T4d. Esta classificação reflete o envolvimento cutâneo característico (eritema, edema, peau d’orange) e a natureza localmente avançada e agressiva da doença, independentemente do tamanho do tumor primário identificável.
• Características Moleculares: O CIM frequentemente exibe um perfil molecular desfavorável, caracterizado pela ausência de receptores hormonais (RE-negativo e RP-negativo), superexpressão de HER2 (HER2-positivo) e alta taxa de proliferação celular. Estas características contribuem significativamente para a sua agressividade biológica.
• Comportamento Clínico e Prognóstico: Devido à sua rápida progressão e natureza agressiva, o CIM é frequentemente diagnosticado em estágios avançados (Estágio III ou IV). Consequentemente, o prognóstico é historicamente reservado, com taxas de sobrevida inferiores às de outros tipos de câncer de mama. Fatores prognósticos chave no CIM incluem o estágio da doença ao diagnóstico, o status dos receptores hormonais (RE, RP) e a expressão de HER2.

A compreensão detalhada das particularidades prognósticas e de estadiamento do CDIS e do CIM é indispensável para a estratificação de risco e o planejamento terapêutico individualizado nestes cenários clínicos desafiadores.

Estadiamento Prognóstico: Integrando Múltiplos Fatores

O estadiamento prognóstico representa uma evolução na classificação do câncer de mama, indo além da tradicional avaliação anatômica proporcionada pelo sistema TNM. Este sistema avançado de classificação combina o estadiamento anatômico (Tumor, Nódulo, Metástase – TNM) com fatores biológicos intrínsecos ao tumor, permitindo uma previsão mais acurada do prognóstico do paciente e orientando decisões terapêuticas de forma personalizada. A finalidade do estadiamento prognóstico é estratificar o risco de recorrência e sobrevida de maneira mais refinada, auxiliando na seleção das terapias mais apropriadas, incluindo a determinação da necessidade de tratamentos adjuvantes.

Componentes Integrados no Estadiamento Prognóstico

O estadiamento prognóstico integra informações de diferentes domínios:

• Estadiamento Anatômico (TNM): Continua sendo a base fundamental. O sistema TNM classifica a extensão da doença considerando:
  • T (Tumor): Descreve o tamanho do tumor primário. Tumores maiores geralmente estão associados a um pior prognóstico, refletindo maior potencial de disseminação.
  • N (Nódulo): Indica o envolvimento de linfonodos regionais. O estado dos linfonodos axilares é um dos fatores prognósticos mais importantes. A presença e o número de linfonodos comprometidos por metástases correlacionam-se inversamente com a probabilidade de sobrevida livre de doença e sobrevida global, indicando maior probabilidade de disseminação sistêmica. A negatividade linfonodal axilar sugere menor probabilidade de disseminação e melhor prognóstico, embora outros fatores ainda devam ser considerados.
  • M (Metástase): Representa a presença ou ausência de metástases à distância.
• Grau Histológico: Avalia a diferenciação celular e a agressividade da neoplasia, geralmente utilizando sistemas como o de Nottingham (Bloom-Richardson). Este sistema classifica o tumor em graus 1, 2 ou 3 com base na formação de túbulos, pleomorfismo nuclear e taxa mitótica. Tumores de baixo grau (Grau I) são bem diferenciados, crescem mais lentamente e têm melhor prognóstico, enquanto tumores de alto grau (Grau III) são pouco diferenciados, apresentam maior taxa de crescimento, tendem a se disseminar mais rapidamente e estão associados a um pior prognóstico.
• Biomarcadores (Subtipo Molecular): O perfil imuno-histoquímico é crucial para determinar o prognóstico e guiar o tratamento. Os principais biomarcadores incluem:
  • Receptores Hormonais (RE e RP): A expressão de receptores de estrogênio (RE) e progesterona (RP) é um fator prognóstico favorável. Tumores RE+ e/ou RP+ indicam sensibilidade à terapia endócrina (hormonioterapia), como tamoxifeno ou inibidores da aromatase. A resposta a essa modalidade terapêutica pode reduzir o risco de recorrência e melhorar o prognóstico.
  • HER2 (Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano): A superexpressão ou amplificação do oncogene HER2/neu está associada a um crescimento tumoral mais agressivo e, historicamente, a um pior prognóstico. Contudo, a identificação do status HER2 é crucial, pois tumores HER2-positivos podem ser tratados com terapias-alvo específicas (anti-HER2, como o trastuzumabe), que melhoraram significativamente o prognóstico dessas pacientes.
  • Ki-67: Este é um marcador de proliferação celular, indicando a porcentagem de células tumorais em divisão. Um alto índice de Ki-67 sugere uma taxa de crescimento tumoral mais rápida e está geralmente associado a um pior prognóstico. É também utilizado para auxiliar na classificação de subtipos tumorais, como a diferenciação entre Luminal A e Luminal B.

Ao integrar essas variáveis — extensão anatômica (TNM), agressividade celular (grau histológico) e características moleculares (RE, RP, HER2, Ki-67) — o estadiamento prognóstico oferece uma visão mais completa da biologia tumoral. Isso permite uma estratificação de risco mais precisa e fundamenta a tomada de decisões terapêuticas personalizadas, otimizando o manejo clínico do câncer de mama.

Conclusão

A avaliação prognóstica do câncer de mama é um processo complexo e multifacetado que integra informações clínicas, patológicas e moleculares. O sistema TNM fornece uma base anatômica para o estadiamento, enquanto o grau histológico e os biomarcadores oferecem insights sobre a biologia tumoral. A integração desses fatores no estadiamento prognóstico permite uma estratificação de risco mais precisa e orienta as decisões terapêuticas personalizadas. A compreensão das particularidades do CDIS e do CIM é essencial para otimizar o manejo desses cenários clínicos desafiadores. Em última análise, o objetivo é melhorar os resultados para as pacientes com câncer de mama, proporcionando o tratamento mais eficaz com base em suas características individuais.