Este artigo explora os achados histopatológicos e a classificação molecular do câncer de mama, um guia detalhado para entender as lesões precursoras, os tipos de carcinoma, a imunoistoquímica e os subtipos. Abordaremos desde as lesões mamárias proliferativas com atipia, precursoras do câncer de mama, até os carcinomas invasivos mais comuns e suas diversidades histológicas. Discutiremos o papel crucial da imunoistoquímica na avaliação do câncer de mama, detalhando os marcadores fundamentais e suas implicações na classificação molecular e terapêutica. Além disso, exploraremos os fatores prognósticos e preditivos além do estadiamento TNM, bem como a classificação molecular do câncer de mama, seus subtipos e relevância terapêutica. Por fim, abordaremos as indicações para o estudo genético no câncer de mama hereditário, fornecendo uma visão abrangente e atualizada sobre o tema.

Lesões Mamárias Proliferativas com Atipia: Precursoras do Câncer de Mama

Lesões mamárias proliferativas com atipia, nomeadamente a hiperplasia ductal atípica (HDA) e a hiperplasia lobular atípica (HLA), são consideradas condições precursoras, ou seja, sua presença está associada a um risco aumentado para o desenvolvimento subsequente de câncer de mama. A identificação dessas lesões é, portanto, um fator relevante na estratificação de risco da paciente.

A hiperplasia ductal atípica (HDA) é tecnicamente uma condição proliferativa benigna. Contudo, está estabelecida sua associação com um incremento significativo no risco de desenvolvimento futuro de câncer mamário. Este risco é classificado como moderado a alto, sendo fundamental notar que a magnitude exata dessa elevação de risco é variável e depende de outros fatores de risco individuais presentes na paciente. De forma mais ampla, o nível de risco associado a lesões com atipia pode variar conforme o tipo específico de atipia identificada.

Diante do potencial precursor destas lesões, a conduta clínica para mulheres com diagnóstico prévio de HDA ou HLA exige um acompanhamento rigoroso e próximo. Este seguimento deve incluir, de forma sistemática, exames clínicos e avaliações por métodos de imagem regulares. O objetivo principal deste monitoramento intensificado é viabilizar a detecção precoce de quaisquer alterações suspeitas que possam surgir, permitindo intervenções em fases iniciais caso ocorra progressão para malignidade.

Carcinoma In Situ (Tis): Conceitos e Tipos Fundamentais

O Carcinoma In Situ (Tis), conforme definido no sistema de estadiamento, refere-se à presença de células neoplásicas malignas confinadas aos ductos ou lóbulos mamários, sem que ocorra invasão do tecido estromal circundante. Esta ausência de invasão da membrana basal é a característica patológica definidora desta fase.

Existem duas entidades histológicas principais classificadas como carcinoma in situ:

Carcinoma Ductal In Situ (CDIS)

O CDIS representa uma proliferação neoplásica de células epiteliais restrita ao sistema ductal mamário, sem extensão para além da membrana basal. Em virtude de sua natureza não invasiva, o risco de disseminação metastática para linfonodos regionais é intrinsecamente baixo. Desta forma, a abordagem padrão não inclui a biópsia do linfonodo sentinela para CDIS de baixo grau e pequenas dimensões, a menos que achados histológicos específicos levantem a suspeita de um componente invasivo oculto ou um risco aumentado de invasão.

Carcinoma Lobular In Situ (CLIS)

O CLIS, por sua vez, origina-se nas unidades ducto-lobulares terminais. É crucial destacar uma evolução na interpretação clínica e patológica do CLIS. Embora historicamente considerado no estadiamento TNM, as diretrizes atuais tendem a enquadrar o CLIS predominantemente como uma lesão de risco — um marcador que sinaliza um risco aumentado para o desenvolvimento subsequente de carcinoma invasivo em ambas as mamas — e não necessariamente como um precursor direto ou um câncer ‘in situ’ com o mesmo significado prognóstico e terapêutico do CDIS. Essa mudança conceitual impacta sua classificação formal no sistema TNM e as estratégias de manejo.

A distinção precisa entre CDIS e CLIS através da análise histopatológica é, portanto, fundamental. Essa diferenciação possui implicações diretas no estadiamento, na avaliação prognóstica e, de maneira crítica, no planejamento terapêutico e nas recomendações de seguimento para a paciente.

Carcinoma Ductal In Situ (CDIS): Baixo Risco de Metástase Linfonodal

O Carcinoma Ductal In Situ (CDIS) representa uma forma de carcinoma in situ (Tis), definido pela proliferação de células neoplásicas confinadas exclusivamente aos ductos mamários, sem ultrapassar a membrana basal e invadir o estroma adjacente. Esta característica o distingue fundamentalmente das formas invasivas de câncer de mama e também do carcinoma lobular in situ (CLIS), sendo a correta identificação essencial para o estadiamento e o planejamento terapêutico.

A principal implicação clínica da natureza não invasiva do CDIS é o seu baixo potencial metastático. Por estar restrita aos ductos, a neoplasia não tem acesso direto aos vasos linfáticos e sanguíneos do estroma, o que resulta em um risco muito baixo de disseminação para os linfonodos regionais.

Em virtude desse baixo risco, a avaliação dos linfonodos axilares, especificamente através da biópsia do linfonodo sentinela (BLS), geralmente não é recomendada para casos de CDIS. A não indicação da BLS é particularmente aplicável a lesões de baixo grau histológico e de pequenas dimensões. No entanto, a decisão pode ser reavaliada caso existam características histológicas específicas que sugiram um risco aumentado de invasão estromal, embora a norma seja a não realização do procedimento para CDIS puro.

Carcinomas Invasivos Comuns: Ductal (CDI) e Lobular (CLI)

Dentre os tipos de câncer de mama invasivo, dois subtipos histológicos são predominantes devido à sua frequência: o Carcinoma Ductal Invasivo (CDI) e o Carcinoma Lobular Invasivo (CLI). A compreensão de suas características é fundamental para o diagnóstico e manejo clínico.

Carcinoma Ductal Invasivo (CDI)

O Carcinoma Ductal Invasivo (CDI), também referido como Carcinoma Invasivo sem Outra Especificação (SOE) ou de Tipo Não Especial (NST), representa o tipo histológico mais comum de câncer de mama invasivo. Sua origem está nas células epiteliais dos ductos mamários. A principal característica histopatológica que o define é a infiltração do estroma mamário circundante por estas células neoplásicas. O CDI exibe uma notável heterogeneidade morfológica, podendo apresentar diferentes graus de diferenciação histológica (Grau I, II ou III, baseados na formação tubular, pleomorfismo nuclear e contagem mitótica) e diversos padrões arquiteturais de crescimento.

Carcinoma Lobular Invasivo (CLI)

O Carcinoma Lobular Invasivo (CLI) é o segundo tipo mais frequente de câncer de mama invasivo. Sua origem está nas células dos lóbulos mamários. Histologicamente, o CLI é frequentemente caracterizado por um padrão de crescimento infiltrativo peculiar, no qual as células tumorais, tipicamente pequenas e com citoplasma escasso, infiltram o estroma de maneira dispersa ou em fileiras únicas (padrão “fila indiana”). Uma implicação clínica relevante associada ao CLI é sua maior tendência à bilateralidade (acometimento da mama contralateral) e à multicentricidade (presença de múltiplos focos tumorais distintos na mesma mama) quando comparado ao CDI.

Diversidade Histológica: Tipos Especiais de Carcinoma Mamário Invasivo

Além dos tipos mais comuns de câncer de mama invasivo, como o carcinoma ductal invasivo (CDI) e o carcinoma lobular invasivo (CLI), existe uma gama de variantes histológicas classificadas como tipos especiais. Conforme estabelecido na literatura patológica, há diversos tipos especiais de carcinoma mamário invasivo, e é crucial compreender que cada um deles possui características histológicas e prognósticos distintos.

A identificação precisa desses subtipos é essencial para a correta avaliação prognóstica e planejamento terapêutico. Os exemplos mais representativos desses tipos especiais incluem:

• Carcinoma tubular: Geralmente associado a um bom prognóstico.
• Carcinoma mucinoso (coloide): Caracterizado pela produção abundante de mucina extracelular.
• Carcinoma papilífero invasivo: Apresenta estruturas papilares invadindo o estroma.
• Carcinoma medular: Tipicamente apresenta bordas bem definidas, infiltrado linfocitário proeminente e células de alto grau.
• Carcinoma cribriforme invasivo: Exibe um padrão de crescimento semelhante ao carcinoma ductal in situ cribriforme, porém com invasão estromal.
• Carcinoma metaplásico: Um grupo heterogêneo de tumores caracterizados pela diferenciação das células neoplásicas em elementos não epiteliais (como escamoso, fusiforme, condroide ou ósseo) ou pela mistura de padrões adenocarcinomatosos com essas áreas metaplásicas.

O reconhecimento dessas variantes histológicas sublinha a complexidade e a heterogeneidade do carcinoma mamário invasivo, reforçando a importância de uma análise histopatológica detalhada para cada caso.

Formas Particulares: Doença de Paget da Mama e Carcinoma Inflamatório

Além das classificações histológicas mais frequentes, o câncer de mama pode apresentar-se sob formas clínicas e patológicas particulares, que demandam reconhecimento e manejo específicos. Dentre estas, destacam-se a Doença de Paget da mama e o Carcinoma Inflamatório.

Doença de Paget da Mama

A Doença de Paget da mama é considerada uma apresentação rara de câncer mamário, caracterizada pelo envolvimento da epiderme do mamilo e, não raramente, da aréola. O achado histopatológico definidor é a presença de células de Paget, que são células tumorais grandes e de citoplasma claro, localizadas na epiderme. É fundamental ressaltar que esta condição está quase sempre associada à existência de um carcinoma subjacente no parênquima mamário, seja ele in situ ou invasivo.

Carcinoma Inflamatório da Mama

O Carcinoma Inflamatório da Mama (CIM) representa uma variante agressiva de câncer de mama, cujo diagnóstico é primariamente clínico, complementado pela confirmação histopatológica. Clinicamente, manifesta-se por sinais de inflamação cutânea difusa na mama, como eritema, edema (aspecto de “casca de laranja”) e calor, frequentemente sem a presença de uma massa tumoral nitidamente palpável. O diagnóstico histopatológico é essencial e se baseia na demonstração inequívoca de embolização de vasos linfáticos dérmicos por células tumorais, justificando a apresentação clínica inflamatória.

O Papel Essencial da Imunoistoquímica na Avaliação do Câncer de Mama

A imunoistoquímica (IHQ) constitui uma técnica laboratorial indispensável na patologia mamária, empregando anticorpos específicos para detectar a presença e a localização de determinadas proteínas nas células tumorais. Sua aplicação é fundamental para uma caracterização detalhada do câncer de mama, fornecendo informações que vão além dos achados morfológicos e impactam diretamente o prognóstico e as decisões terapêuticas.

Marcadores Imunoistoquímicos Fundamentais

No contexto do câncer de mama, a análise imunoistoquímica foca primariamente em quatro marcadores cruciais, cuja avaliação é padrão:

• Receptores de Estrogênio (RE) e Progesterona (RP): A determinação do status destes receptores hormonais é vital. Sua expressão indica sensibilidade do tumor à estimulação hormonal e prediz benefício com terapia endócrina.
• HER2 (Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico Humano 2): A avaliação da expressão ou amplificação do gene HER2 é essencial para identificar tumores que apresentam superexpressão desta proteína, os quais podem se beneficiar significativamente de terapias-alvo anti-HER2, como o trastuzumabe.
• Ki-67: Este marcador reflete o índice de proliferação celular, indicando a porcentagem de células tumorais em fase de divisão ativa no momento da análise. Um Ki-67 elevado está associado a um maior ritmo de crescimento tumoral e, frequentemente, a um pior prognóstico. É um fator chave utilizado para diferenciar os subtipos Luminal A (geralmente Ki-67 baixo) e Luminal B (geralmente Ki-67 elevado, ≥ 14%).

Implicações na Classificação Molecular e Terapêutica

Os resultados da avaliação imunoistoquímica para RE, RP, HER2 e Ki-67 são a base para a classificação molecular do câncer de mama nos subtipos principais: Luminal A, Luminal B, HER2-enriquecido (ou HER2-positivo) e Triplo-Negativo. Esta classificação molecular é fundamental, pois possui um valor prognóstico intrínseco e é absolutamente crucial para orientar as decisões terapêuticas subsequentes.

Com base no perfil imunoistoquímico e na classificação molecular derivada, define-se a estratégia de tratamento sistêmico mais adequada e individualizada para cada paciente, determinando a indicação e a seleção de modalidades terapêuticas chave:

• Terapia endócrina: Principalmente indicada para tumores com expressão de RE e/ou RP (subtipos Luminal A e B).
• Terapia anti-HER2: Direcionada a tumores com superexpressão/amplificação de HER2 (subtipo HER2-enriquecido e alguns Luminal B HER2+).
• Quimioterapia: Considerada para subtipos mais agressivos (Triplo-Negativo, HER2-enriquecido, Luminal B com alto risco) e pode ser neoadjuvante ou adjuvante dependendo de vários fatores, incluindo o perfil IHQ.

Portanto, a imunoistoquímica transcende o papel diagnóstico inicial, atuando como uma ferramenta preditiva e prognóstica essencial. Ela possibilita uma abordagem terapêutica mais precisa, personalizada e eficaz no manejo do câncer de mama, auxiliando na determinação do risco de recorrência e na seleção das terapias com maior probabilidade de sucesso.

Fatores Prognósticos e Preditivos Além do Estadiamento TNM

Embora o sistema de estadiamento TNM seja um pilar na avaliação do câncer de mama, a compreensão do prognóstico e a tomada de decisões terapêuticas dependem de uma análise mais abrangente que incorpora fatores biológicos intrínsecos ao tumor. Diversos marcadores, avaliados principalmente através de estudo imunoistoquímico, fornecem informações cruciais que complementam o estadiamento anatômico.

Esses fatores adicionais incluem:

• Grau Histológico: Reflete o nível de diferenciação celular e a agressividade do tumor, sendo um importante indicador prognóstico.
• Status dos Receptores Hormonais (RE e RP): A presença ou ausência de receptores de estrogênio (RE) e progesterona (RP), determinada por imunoistoquímica, é fundamental para predizer a resposta à terapia endócrina. Tumores que expressam esses receptores são candidatos a tratamentos hormonais.
• Status do HER2: A avaliação do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2), também realizada por imunoistoquímica e/ou hibridização in situ, identifica tumores que podem se beneficiar de terapias anti-HER2 específicas, como o trastuzumabe. A superexpressão ou amplificação do HER2 está associada a um comportamento tumoral mais agressivo, mas a disponibilidade de terapia alvo melhorou significativamente o prognóstico desses casos.
• Taxa de Proliferação Celular (Ki-67): O Ki-67 é um marcador de proliferação que indica a porcentagem de células tumorais em fase de divisão celular ativa. Um índice Ki-67 elevado está geralmente associado a um crescimento tumoral mais rápido, maior agressividade e pior prognóstico. Este marcador é particularmente útil na distinção entre os subtipos moleculares Luminal A (tipicamente Ki-67 baixo) e Luminal B (tipicamente Ki-67 elevado), influenciando as decisões sobre a necessidade de quimioterapia adjuvante em tumores luminais.

A integração desses fatores — grau histológico, status de RE, RP, HER2 e índice Ki-67 — juntamente com o estadiamento TNM, permite uma estratificação de risco mais precisa. Essa abordagem multidimensional é essencial para determinar o risco de recorrência da doença e para selecionar as modalidades terapêuticas mais apropriadas para cada paciente, incluindo terapia endócrina, terapia anti-HER2 e quimioterapia, otimizando assim os resultados clínicos.

Classificação Molecular do Câncer de Mama: Subtipos e Relevância Terapêutica

A classificação do câncer de mama em subtipos moleculares é um pilar fundamental na oncologia mamária contemporânea, permitindo uma compreensão mais profunda da biologia tumoral e, crucialmente, orientando a seleção de abordagens terapêuticas individualizadas e mais eficazes. Esta classificação baseia-se primariamente na avaliação imunoistoquímica da expressão dos receptores hormonais (estrogênio – RE e progesterona – RP) e do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2).

Marcadores Imunoistoquímicos Fundamentais

A técnica de imunoistoquímica (IHQ) é indispensável para determinar o perfil molecular do tumor. Através dela, avalia-se o status dos receptores de estrogênio (RE) e progesterona (RP), a expressão da proteína HER2 e o índice de proliferação celular Ki-67. Esses marcadores não apenas definem os subtipos moleculares, mas também funcionam como fatores prognósticos e preditivos, influenciando diretamente as decisões sobre a necessidade e o tipo de terapia sistêmica, incluindo terapia endócrina, terapias anti-HER2 e quimioterapia.

Subtipos Moleculares e Implicações Terapêuticas

Com base nos marcadores IHQ, o câncer de mama invasivo é classificado nos seguintes subtipos principais:

• Luminal A: Caracteriza-se pela expressão de receptores hormonais (RE+ e/ou RP+), ausência de superexpressão/amplificação de HER2 (HER2-) e baixo índice de proliferação celular (Ki-67 < 14%). Este subtipo geralmente está associado a um prognóstico mais favorável e responde bem à terapia endócrina.
• Luminal B: Também expressa receptores hormonais (RE+ e/ou RP+), mas diferencia-se do Luminal A por um índice de proliferação celular mais elevado (Ki-67 ≥ 14%) ou pela presença de superexpressão/amplificação de HER2 (HER2+). O prognóstico é ligeiramente menos favorável que o Luminal A, e o tratamento frequentemente envolve terapia endócrina, podendo ser associada à quimioterapia e/ou terapia anti-HER2 (se HER2 positivo).
• HER2-Enriquecido: Definido pela superexpressão ou amplificação do gene HER2, independentemente do status dos receptores hormonais (podem ser RE- e RP-). Frequentemente apresenta alta taxa de proliferação. O tratamento padrão inclui a combinação de quimioterapia com terapias direcionadas anti-HER2, como o trastuzumabe.
• Triplo-Negativo (Basalóide): Caracterizado pela ausência de expressão de RE, RP e HER2 (RE-, RP-, HER2-). Este subtipo está associado a um comportamento biológico mais agressivo, alto grau histológico, alta taxa de proliferação, maior risco de metástases viscerais e pior prognóstico em comparação com outros subtipos. Por não possuir alvos hormonais ou HER2, a quimioterapia é a principal modalidade de tratamento sistêmico. Tumores triplo-negativos maiores que 1 cm frequentemente demandam quimioterapia neoadjuvante.

Em suma, a classificação molecular baseada na imunoistoquímica permite estratificar o câncer de mama em grupos com distintas características biológicas e respostas terapêuticas, sendo essencial para o planejamento de um tratamento personalizado e otimizado para cada paciente.

Subtipo Molecular Luminal B: Características e Abordagem Terapêutica

A classificação do câncer de mama em subtipos moleculares é fundamental para definir a estratégia terapêutica mais adequada e individualizada. Dentre esses subtipos encontra-se o Luminal B, cuja identificação se baseia na análise imuno-histoquímica de marcadores específicos.

Os tumores Luminal B caracterizam-se pela expressão de receptores hormonais, sendo positivos para o receptor de estrogênio (RE+) e/ou para o receptor de progesterona (RP+). Uma particularidade deste subtipo é que ele pode apresentar tanto positividade quanto negatividade para o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2).

A característica distintiva principal do subtipo Luminal B é um índice de proliferação celular mais elevado, quantificado pelo marcador Ki-67. Conforme estabelecido, um valor de Ki-67 ≥ 14% é tipicamente associado a este subtipo.

Significado do Ki-67 e Prognóstico

O Ki-67 é um marcador essencial que indica a porcentagem de células tumorais em fase de divisão ativa. Um índice elevado de Ki-67, como observado no Luminal B, está associado a um ritmo de crescimento tumoral mais acelerado. Consequentemente, o prognóstico para tumores Luminal B é considerado ligeiramente inferior em comparação ao subtipo Luminal A, que tipicamente apresenta um Ki-67 mais baixo. O status de RE, RP, HER2 e Ki-67 são fatores prognósticos e preditivos cruciais que auxiliam na determinação do risco de recorrência.

Abordagem Terapêutica

A definição do tratamento para o câncer de mama Luminal B leva em conta seu perfil molecular. Dada a expressão de receptores hormonais, a terapia endócrina é uma componente importante do tratamento. No entanto, devido ao maior índice de proliferação celular (Ki-67 ≥ 14%) e ao prognóstico ligeiramente menos favorável, a quimioterapia também é frequentemente considerada como parte da abordagem terapêutica sistêmica. A decisão final sobre a inclusão da quimioterapia e, se aplicável (em casos HER2+), da terapia anti-HER2, dependerá da avaliação completa dos fatores prognósticos e preditivos do tumor.

Subtipo Molecular HER2-Enriquecido: Marcadores e Estratégias de Tratamento

Dentro da classificação molecular do câncer de mama, o subtipo HER2-enriquecido representa um grupo distinto, cuja identificação é fundamental para a definição da estratégia terapêutica. Este subtipo é caracterizado primariamente pela superexpressão da proteína HER2 ou pela amplificação do gene HER2 (receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2), conforme avaliado por técnicas como a imunoistoquímica (IHQ) e/ou hibridização in situ (ISH).

Em termos de perfil imunoistoquímico, os tumores HER2-enriquecidos podem apresentar ausência de expressão dos receptores de estrogênio (RE) e progesterona (RP), sendo classificados como RE- e RP-. Além disso, frequentemente demonstram uma alta taxa de proliferação celular, um fator associado a um comportamento tumoral mais agressivo e que influencia o prognóstico.

A determinação do status HER2 é um fator preditivo essencial. O tratamento para pacientes com tumores HER2-enriquecidos geralmente inclui a administração de terapias direcionadas anti-HER2, sendo o trastuzumabe um exemplo proeminente. Essas terapias alvo são frequentemente combinadas com esquemas de quimioterapia, visando aumentar a eficácia do tratamento sistêmico contra este subtipo específico de câncer de mama.

Câncer de Mama Triplo-Negativo (CMTN): Patologia, Agressividade e Terapia

O Câncer de Mama Triplo-Negativo (CMTN) representa um subtipo molecular distinto, integrante da classificação molecular do câncer de mama, fundamental para determinar a abordagem terapêutica. Sua definição baseia-se na ausência de expressão imuno-histoquímica dos receptores de estrogênio (RE), receptores de progesterona (RP) e do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2), sendo a imuno-histoquímica a ferramenta crucial para sua identificação.

Características Patológicas e Clínicas

Do ponto de vista histopatológico, o CMTN frequentemente exibe características associadas a um comportamento biológico mais agressivo. Tende a ser classificado como de alto grau histológico e demonstra uma elevada taxa de proliferação celular, frequentemente indicada por um alto índice Ki-67. Essas características patológicas se traduzem em um perfil clínico específico:

• Agressividade e Prognóstico: O CMTN apresenta um comportamento mais agressivo e está associado a um pior prognóstico quando comparado a outros subtipos moleculares.
• Padrão de Recorrência e Metástase: Há uma maior propensão ao desenvolvimento de metástases, especialmente viscerais. Clinicamente, observa-se um intervalo livre de doença mais curto e um maior risco de recorrência tumoral.
• Associação Genética: O diagnóstico de CMTN em idade jovem (tipicamente abaixo de 45 anos) é um dos critérios que podem indicar a necessidade de estudo genético para síndromes de predisposição hereditária ao câncer, como mutações nos genes BRCA1 e BRCA2.

Abordagem Terapêutica

A principal implicação terapêutica da definição do CMTN reside na ausência de alvos moleculares para terapias hormonais e anti-HER2. Consequentemente, esses tumores não respondem à terapia endócrina nem às terapias direcionadas ao HER2. Por essa razão, a quimioterapia citotóxica constitui a principal modalidade de tratamento sistêmico para o CMTN.

No planejamento terapêutico, para tumores triplo-negativos com dimensões superiores a 1 cm, a administração de quimioterapia neoadjuvante (realizada antes do tratamento cirúrgico) é frequentemente a abordagem de escolha, com o objetivo de reduzir o tamanho do tumor e permitir a avaliação da resposta patológica.

Ki-67: O Marcador de Proliferação Celular e Seu Significado Clínico

O Ki-67 é um marcador essencial na avaliação do câncer de mama, funcionando como um indicador direto da atividade proliferativa das células tumorais. Sua análise quantifica a porcentagem de células neoplásicas que estão ativamente no ciclo de divisão celular. Essa avaliação é realizada através de técnicas de imuno-histoquímica, que permitem a identificação e contagem dessas células em proliferação no tecido tumoral.

A taxa de proliferação celular, expressa pelo índice Ki-67, constitui um fator prognóstico relevante. Níveis elevados de Ki-67 indicam um maior ritmo de crescimento tumoral, o que geralmente se correlaciona com um pior prognóstico. Este marcador, juntamente com outros fatores prognósticos e preditivos como o estadiamento TNM, o grau histológico, o status dos receptores hormonais (estrogênio e progesterona) e o status do HER2, é fundamental para determinar o risco de recorrência e para guiar as decisões terapêuticas mais adequadas para cada caso.

Do ponto de vista clínico e da classificação molecular, o Ki-67 desempenha um papel particularmente importante na distinção entre os subtipos Luminal A e Luminal B do câncer de mama. Embora ambos os subtipos expressem receptores hormonais, os tumores classificados como Luminal B exibem um índice de proliferação celular mais alto, frequentemente definido por um valor de Ki-67 igual ou superior a 14%. Essa diferenciação é crucial, pois impacta a estratificação de risco e influencia diretamente a escolha do tratamento sistêmico, notadamente a decisão sobre a necessidade de adicionar quimioterapia à terapia endócrina.

Indicações para o Estudo Genético no Câncer de Mama Hereditário

A investigação de síndromes de predisposição hereditária ao câncer de mama, como as associadas às mutações nos genes BRCA1 e BRCA2, é um componente importante na avaliação de risco e manejo clínico. O estudo genético para identificar tais síndromes é indicado quando a história pessoal ou familiar da paciente sugere uma probabilidade aumentada de herdar uma mutação predisponente.

Com base nas diretrizes atuais, os critérios específicos para a recomendação do estudo genético no contexto do câncer de mama hereditário incluem as seguintes situações:

• Diagnóstico em Idade Jovem: Mulheres diagnosticadas com câncer de mama com idade inferior a 45 anos.
• História Familiar Significativa: Presença de múltiplos casos de câncer de mama e/ou câncer de ovário em parentes de primeiro ou segundo grau.
• Câncer de Mama Triplo-Negativo em Idade Jovem: Diagnóstico de câncer de mama com perfil imunoistoquímico triplo-negativo (RE-, RP-, HER2-) em pacientes jovens.
• História Familiar de Câncer de Mama Masculino: Ocorrência de câncer de mama em um ou mais parentes do sexo masculino na família.

A presença de um ou mais desses critérios justifica a avaliação e o aconselhamento genético, visando identificar mutações germinativas que possam impactar as estratégias de rastreamento, prevenção e tratamento para a paciente e seus familiares.

Conclusão

Em resumo, este guia detalhado sobre achados histopatológicos e classificação molecular do câncer de mama oferece uma visão abrangente das complexidades envolvidas no diagnóstico e tratamento desta doença. Desde a identificação de lesões precursoras até a caracterização dos subtipos moleculares e suas implicações terapêuticas, a informação apresentada visa fornecer um entendimento aprofundado para auxiliar na tomada de decisões clínicas informadas e personalizadas. A incorporação da imunoistoquímica e do estudo genético na avaliação do câncer de mama destaca a importância de uma abordagem multidisciplinar para otimizar os resultados e melhorar a qualidade de vida das pacientes.